首页 科室介绍 专家团队 典型案例 特色诊疗 专科专病 科室动态 学术交流 求医问药 联系我们
学术交流

 

什么是抗NMDAR脑炎

 

    作者:    时间:2017-01-16   出处:好大夫在线   编辑:YSS   点击次数:3741

一、抗NMDAR脑炎    

自2007年明确抗NMDAR脑炎的诊断以来,它已成为临床最为常见的新型边缘性脑炎之一。美国加利福尼亚州的一个脑炎研究机构近来发现,抗NMDAR脑炎的发病率已超过所有已知类型的病毒性脑炎。可发生于任何年龄,以年轻女性多见,但45 岁以上的患者则以男性好发。患者病情进展相似,需经历疾病的多个阶段,预后较好,约有70%的患者病程中可出现头痛,发热,恶心、呕吐,腹泻或上呼吸道感染等类似病毒性感染的前驱症状;通常2周内可伴发出现精神症状,表现为焦虑、失眠、易激惹、行为异常、幻觉或错觉、偏执等;有时还可出现社交退缩和刻板行为,也可有明显的言语障碍,从自主语言至模仿语言,再到完全缄默,在此阶段大多数患者可有近记忆缺失,但常因精神症状和语言问题而干扰对病程和病情的评价。之后即进入反应迟钝期,呈现类似紧张型精神分裂的症状,易激惹和紧张无动交替出现,此期可见口⁃面⁃肢体运动障碍、手足徐动症、动眼神经危象、肌张力障碍、紧张性肌强直和角弓反张、昏迷、自主神经功能紊乱及中枢性肺通气不足等。癫痫可发生于疾病的任何阶段,但大多出现于疾病的早期。

当癫痫和异常运动同时出现时,需注意鉴别,临床上容易出现癫控制不足或过度用药的情况。不同年龄的患者首发症状有所不同,儿童首发症状以非精神症状为主,包括癫痫、癫痫持续状态、肌张力障碍、语言减少或缄默。大多数抗NMDAR脑炎患者临床症状比较严重,部分患者可迅速出现意识障碍、癫发作,以全面性强直⁃阵挛发作(GTCS)常见,需入住重症监护室。实验室检查血清和(或)脑脊液抗NMDAR抗体可呈阳性反应(图1)。

约80%的患者在疾病初期脑脊液检查异常,甚至多数患者后期仍未恢复正常,包括轻度淋巴细胞比例增加、蛋白定量正常或轻度升高,有 60%的患者脑脊液寡克隆区带(OCB)阳性。约50%的抗NMDAR脑炎患者头部MRI无明显异常,其余50%患者T2WI或FLAIR序列显示海马、小脑或大脑皮质、前额叶或岛叶区域、基底节、脑干,甚至脊髓(但较少见)异常高信号(图 2, 3)。大多数患者脑电图检查表现为非特异性慢波,亦可见杂乱的癫痫波。

抗NMDAR抗体作用靶点为NMDARNR1亚单位氨基末端(N末端)细胞外抗原决定簇。目前研究认为,抗NMDAR脑炎患者血液和脑脊液中的抗NMDAR抗体在某种程度上通过结合、交联、帽化和内化NMDAR使其可逆性减少缺失,这一作用与抗体滴度成正比,从而导致NMDAR介导突触功能降低,从而干扰兴奋性谷氨酸信号转导,导致谷氨酸水平升高,谷氨酸蓄积后可反馈性引起NMDAR过度激活,致使细胞内钙离子超载产生毒性,最终导致神经元死亡,引起学习、记忆和行为障碍。NMDAR进行性缺失和抗体滴度降低后其功能逐渐恢复,可能是患者病情渐进性加重和康复的重要原因。对抗 NMDAR 脑炎患者进行尸检发现,脑组织 B 细胞、浆细胞和一定量 T 细胞浸润, IgG 沉积,NMDAR水平下降,但是未获得补体沉积的证据,故支持临床症状是由于突触功能改变所致。


        
微信公众号:sjnek999
广东三九脑科医院 地址:广州市沙太南路578号 邮政编码:510510 电话:86(020) 62323939
咨询:020-87734296(手机:13922111505) 邮箱:999brain120@163.com 传真:86(020) 8763 3769 
Copyright 2006-2015 www.999brain.com 广东三九脑科医院版权所有 粤ICP备06087008号